浙江省生物化学与分子生物学学会
欢迎来到浙江省生物化学与分子生物学学会官方网站!登陆 | 注册
最新动态
联系咨询

地址:浙江省杭州市西湖区浙江大学紫金港校区

联系人:钱老师  

邮箱:qianql0815@163.com

我会常务理事潘巍巍Oncogene报道S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP细胞衰老的新机制
时间:2023-10-26 编辑:admin 浏览:(1275

20231013日我会常务理事,嘉兴学院潘巍巍教授共同通讯Oncogene杂志在线发表了题为“S1PR1 regulates ovarian cancer cell senescence through the PDK1-LATS1/2-YAP pathway的研究论文,该论文阐述了鞘氨醇-1-磷酸受体S1PR1影响卵巢癌细胞衰老和顺铂耐药的分子机制。

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,死亡率高,在治疗中存在化疗耐药、肿瘤转移及复发率较高等问题,其五年存活率约为44%然而,卵巢癌细胞化疗耐药与衰老之间的关系仍知之甚少潘教授领导的该研究证明S1PR1在卵巢癌组织和细胞中的高表达,体内外实验证明敲除S1PR1后可抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移促进卵巢癌细胞衰老增加卵巢癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性(见图A)。机制研究发现,S1PR1缺失抑制3-磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1 (PDK1)Hippo信号通路关键蛋白大肿瘤抑制因子1/2 (LATS1/2)的表达,导致Yes相关蛋白(YAP)的磷酸化水平降低。同时,用PDK1抑制剂处理卵巢癌细胞也可以抑制LATS1/2表达和YAP磷酸化,而鞘氨醇-1-磷酸(S1P)S1PR1激动剂处理卵巢癌细胞则得到与上述相反的结果。染色质免疫共沉淀(ChIP)结果显示YAP可以与S1PR1启动子结合调控其转录。这些结果表明S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP信号轴正向调控卵巢癌细胞增殖,当S1PR1缺失后该通路被阻断,从而促进细胞衰老(见图B)。因此,S1PR1可能是促进卵巢癌细胞衰老的药物靶点,干预S1PR1-PDK1-LATS1/2-YAP信号轴可以增强卵巢癌化疗效果。


潘巍巍教授现任嘉兴学院医学院副院长,担任浙江省生物化学与分子生物学学会常务理事,也是浙江省高等学校中青年学科带头人,嘉兴市杰出人才第二层次培养人员,“创新嘉兴·优才支持计划”先锋型创新团队负责人,嘉兴学院首届勤慎青年学者,浙江省临床医学一流学科肿瘤研究方向负责人。

论文衔接:https://www.nature.com/articles/s41388-023-02853-w